孟德尔随机化表示：肥胖症相关的癌症风险被低估了！

在过去70年里，学术研究人员发现了导致乳癌的多种主因，都有酒精、毒瘾、糖尿病和见光，职业环境里的亚硝酸盐以及感染主因。但是还有左右一半的乳癌负担与以上主因无关。确切致癌因素存在许多困难，都有毒理学学术研究设计者的局限特质、由来已久主因和本质一整等问题，以及对罕见乳癌的统计能力太少。乳癌潜在的因素有或许都有年轻人里相对由来已久的主因，如空气污染或水污染，也有或许只和学龄从前或成人某个特定时时有小窗有关。赖特逻辑系统（MR）为克服某些局限特质提供了机不会，可更进一步详述乳癌的潜在因素。MR是一种来进行常量分析步骤，将基因变异（例如单氨基酸多态特质SNP）作为待学术研究暴露主因的来进行常量。相对于基本上的仔细观察特质学术研究，MR的优势在于，亲代等位基因是随机分配给子代的，从而避免了本质一整导致的偏倚，由来已久主因的冲击也越来越有限。UK Biobank等大型描述符的大规模同类型真核生物数据以及乳癌同类型真核生物关联学术研究（GWAS）的领域，伴随着最重要的步骤学进展，使得现在可以对大多数乳癌与一系列危险主因展开较好的MR分析步骤。例如，极高血压是新受关注的一个乳癌因素，基本上的毒理学学术研究始终举动没有确凿的证据，赖特逻辑系统学术研究的结果详述了多种乳癌和极高血压的之外特质，都有食道癌、胰腺癌和膀胱癌。与任何其他学术研究设计者一样，MR学术研究也有自己的却是，所以不能孤立地断言MR的学术研究结果，而应将其普遍认为对其他学术研究设计者的补充。下由此可知详细展示了MR的领域场景（由此可知1）。由此可知1 赖特逻辑系统（MR）对确切乳癌性传染病的协助最简单：超载之外的乳癌负担学术研究背景一项针对仔细观察特质数据的概述证明，糖尿病不会上升13种乳癌的后果，证据等级为“充足”。根据描述符学术研究里的乳癌特异特质相对后果推估，归因于超载和糖尿病的乳癌年轻人占比推估为6%，这一比例在未来几十年或许还不会上升。在极高补贴国家，推估超载将不会视作名列烟草的第二大乳癌有鉴于此。学术研究步骤通过以下步骤获得BMI对每种乳癌冲击的MR推算：① 对可知不会冲击BMI的SNPs进行权重消除BMI的遗传来进行；② 每种特定乳癌的GWAS结果。BMI的遗传来进行来自GIANT consortium和UK Biobank的Meta分析步骤，都有70万名精确测量过BMI的参与者的同类型真核生物数据，消除了714个与BMI之外的法理多态性，P值为5x10-8。在与糖尿病之外的13种乳癌里，有大型GWAS结果的乳癌为7个，都有结膀胱癌、食道癌、胰腺癌、肺癌、胎盘内膜癌、白血病和食管癌。MR推测并简化了BMI对六种糖尿病之外乳癌的本质效应在WCRF（世界乳癌学术研究该机构）通报里，有6种乳癌确切与BMI呈仍要之外联系，MR分析步骤也仔细观察到了这些乳癌的后果上升。然而，6种乳癌的数据之外辨识，MR分析步骤里的后果推算轻微极高于WCRF的推算，例如食道癌：BMI每上升5个其单位，MR分析步骤里RR = 1.59，而WCRF通报里RR =1.30。MR与基本上的仔细观察特质学术研究在相对后果推估上的歧异，或许部分断言为MR分析步骤避免了本质一整的偏倚和由来已久主因的冲击。越来越不可忽视的是，由于MR推估比如说BMI的遗传替代举例来说，MR或许越来越好地反映了在整个生命周期里长时时有较极高的BMI对卧床后果的冲击，从而纠仍要了单个时时有点精确测量BMI导致的最大值。基于这些MR结果，极高补贴国家里极高BMI导致的6种乳癌负担可达到8%，而先从前的推算为3%，证明先从前的数据大大低估了糖尿病之外的乳癌后果。白血病和膀胱癌：MR结果与仔细观察特质学术研究多种不同BMI与白血病和膀胱癌后果的之外特质，MR的推估与先从前的仔细观察特质学术研究不赞同。先从前的仔细观察特质学术研究证明，极高BMI对绝经从前白血病有适量保护起到，而不会轻度上升绝经后白血病的卧床后果。与之多种不同的是，MR分析步骤证明极高BMI与两种白血病后果的下降之外存在之外特质。除此以外，MR分析步骤里，极高BMI与膀胱癌和两种亚型（鳞癌和小细胞癌）的后果上升具有之外特质，这与先从前的仔细观察特质学术研究证据略有不赞同，即超载和膀胱癌存在严重威胁联系。BMI与膀胱癌后果之时有的仍要之外联系与基本上的仔细观察特质学术研究形成了；也，这或许在一定程度上用BMI对酒精模式的冲击来断言。最近的基因证据证明，BMI的上升不不会导致越来越大的酒精或许特质，以及越来越强烈的酒精举动。这意味着糖尿病是膀胱癌的一个尚未被认识但不可忽视的致病主因，但它是由其对酒精模式的冲击所介导的。对于白血病，MR分析步骤证明，对于绝经从前和绝经后传染病，BMI的上升都有保护起到，这与基本上的仔细观察特质学术研究形成了迥然不同的对比，后者辨识出BMI的上升与绝经后白血病的仍要之外特质。这些结果证明，BMI与白血病之时有的联系比先从前认为的越来越为复杂。有取而代之证据证明，成年后体形的上升（而不是体形本身）是白血病后果的一个决定主因，也许可以断言上述不和结果，在里老年时期转变为超载或糖尿病或许是绝经后白血病后果上升的一个不可忽视主因。当然，针对上述基调开展更进一步学术研究是很有必要的，白血病就是一个轻微的举例，MR学术研究凸显了BMI与乳癌时有比先从前现实生活的越来越为复杂的联系。参考文献：International Journal of Epidemiology. 2019； 48： 816–821