Nature：应当开展老年性痴呆一级预防研究

阿尔茨海默氏症或老年性痴呆这种病症症的一级传染病症以年前很少有人提出异议，也许是因为对该病症症的遭遇的发展规律性了解到到不全面。在在《自然》杂志刊登来自亚利桑那大学该大学的思维物理耶鲁大学Eric McDade和Randall J的评论，他们提出异议不该对阿尔茨海默氏症的研究者进一步提年前，推展对该病症症的一级传染病症动物模型，而不是以年前发病症后用药或只不过以年前期用药。

2015年，世界性阿尔茨海默氏症所致的精神压力为8180亿美元，相对于世界性第18大经济体的北韩政府GDP。预计2030年，世界性阿尔茨海默氏症类药物总数将不会超过7千万。如果在用药总体无法取得突破性进展，85岁以上的老人丧命率将不会有1/3甚至1/2。哪些恰巧逃脱这一不幸的人，不会推断出数有1个最亲密的亲戚现在不了解到到自己，这些类药物天分只有几分钟，全盘保住生活自理能力。

以年前动物模型主要是针对哪些现在浮现痴呆类药物的类药物。在在5年，研究者医护人员开始尝试愈来愈以年前期阶段，如当天分丧失尤其所致甚至正常，但是脑图像结果显示类似于的β淀粉样复合物突起。但是有学者提出异议，这仅仅不够以年前，不该在无法浮现病症理流程年前就同步进行介入，只有这样才能真正关键在于。

一级传染病症也指初级传染病症，就是在问题尚能无法遭遇年前便在短期内，降低病症因或致病症考量，能避免或降低病症症的遭遇。一级传染病症对传染病症病症症遭遇有效地的不可缺少结论是他亨类抑制剂。1980上世纪以年前期，推断出开始广泛应用于他亨类抑制剂能掌控一种常见病变高胆血症，这种病症症的人病症率只有0.005%，不会在青少年不会刚成年人后的发展成类似于的高血压病症类药物，相同步进行用药的类药物30多岁多死于住院或心肌梗塞。给这些类药物从成人初期开始服用他亨类抑制剂，中风症和住院的遭遇时间值得注意延后，寿命高达不会加长15到30年。我们生物大多数都共存“病变高胆血症”，只不过这种乏善可陈尤其午，如果想自己多活30年，一级传染病症才是根本办法。找到能传染病症阿尔茨海默氏症的“他亨类”抑制剂不该是不可缺少的训练任务，当然这也是来向在在关于该病症症病症理学的研究者，也必需有一群能奋斗于这一研究者的志愿者。当然也必需医药公司、公共和私人政府部门等发放教育经费等资源保障。

正确的时间

在1980上世纪，了解到到到阿尔茨海默氏症危险惨剧迫在眉睫，新泽西州NIH开始在资助全新泽西州的阿尔茨海默病症一个中心。其他如英国也推展了类似投入。随着对阿尔茨海默氏症了解到的减低，研究者医护人员和生物科技金融业事与愿违提升了用药这种病症症的抑制剂优点。

以年前期努力工作主要是通过堵塞脑递质组胺对效天分遗失，尸体解剖推断出类药物脑内具体脑愈来愈为严重遗失。1990上世纪午期，研究者医护人员推展方向移动对效β淀粉样复合物突起和Tau复合物举例来说对骨骼肌的妨碍。针对相同类型的β淀粉样复合物突起清除或堵塞的数百种抑制剂动物模型相继推展。但是这些抑制剂并不可堵塞类药物20年后的类似于病症理流程。类药物午期脑元开始逐渐丧命，脑开始萎缩。用药的阿尔茨海默氏症抑制剂有4种被曾于批准，其中三种是基于组胺。但这些抑制剂都不可改变病症症遭遇的病症程，也不显著考量类药物的类药物。针对β淀粉样复合物突起的抑制剂候选大分子都无法获得好评，部分甚至不会所致病症情变差。如一种β淀粉样复合物效病毒就可以招致许多类药物骨骼肌炎症中间体。在在一些医学研究者其实有一些成功的光明。

以年前5年，开始有对类药物遭遇年前的病症理流程同步进行介入的医学研究者。超过11项这类研究者现在开始或计划开始，受试者通过基因检测或脑图像推断出共存突起，都是阿尔茨海默氏症高危一些人。

有四个总体同类型研究者结果提示不该在病症理损伤浮现年前推展一级传染病症才愈来愈有价值。

一是物理结论。许多研究者提示，在以年前期阶段应用于抑制剂能堵塞病症理流程，例如小鼠基因模型结果显示效淀粉复合物用药能堵塞突起逐步形成。另外研究者提示老年性痴呆的发病症流程共存一个趋近，到了这个趋近，病症情不会迅速变差。而且此时再应用于抑制剂往往优点很小。所以效淀粉样复合物抑制剂只能在趋近年前发挥作用。

现在物理界对老年性痴呆发病症流程有了愈来愈确实的了解到，最以年前是骨骼肌代谢紊乱，然后浮现淀粉样突起，进一步浮现tau复合物沉积和炎症中间体。这些知识给物理界发放一系列可以说明类药物病症情的生物；也，对于研究者和判断这一病症症的发病症流程发放了知识基石。

二是有更好的研究者取向。大左右不足1%的阿尔茨海默病症类药物中归属于病变病症症，这些类药物以年前在二三十岁脑内就开始浮现淀粉样突起，这些类药物的弟妹中也有50%的可能性病重症。这种病变阿尔茨海默病症类药物给一级传染病症的研究者发放了完美的研究者取向。研究者推断出，DIAD基因突变携带者在在短期内时间不会浮现阿尔茨海默病症类药物。物理界可以根据这一特征对这些类药物同步进行以年前期介入，并相符介入优点。DIAD突变是指能能考量淀粉样复合物的代谢流程的所有基因突变。相同的基因突变产生的后果一样，都不会所致以年前期遭遇阿尔茨海默病症。

三是有安全有效地的用药方法。淀粉样复合物是最完美的一级传染病症目标，许多研究者推断出，这种复合物的异常代谢是所致病症症以年前发的关键理由。大量研究者结论结果显示，一种常见突变能保护脑内突起逐步形成。在爱尔兰，这种能降低β复合物的基因携带者遭遇痴呆的可能性只有普通人的20%。以年前几年，这种遗传效应用各种抑制剂同步进行模拟。大左右12种这种复合物的类似物抑制剂推断出能将β复合物素质降低70-80%。重要的是，类似物BACE和伽马分泌复合物的抑制剂能口服。且无法推断出愈来愈为严重类药物。

四是政府部门支持强力减低。由于一级传染病症研究者根据思维和病症理流程产生显著差异数必需经过10年以上的检视周期，这给抑制剂研究者带来极其愈来愈大的高风险，很少有医药公司愿意推展这么长期的动物模型。受制于这个考量，政府政府部门特别是在是欧美政府，现在开始减低对传染病症介入研究者的支持强力。 在2014年，Lancet Neurol已刊登meta数据分析结果推断出，老年性痴呆的一级传染病症是有的发展潜力的。研究者认为，世界范围内左右三分之一的阿尔茨海默病症也许看做潜在的可改变的危险考量。阿尔茨海默病症的发病症率也许通过加强获得教育机不会和应用于针对降低高血压危险考量（例如身体缺乏运动，过量，年长高血压，年长肥胖和糖尿病症）和抑郁症丧命率，而最大限度降低。具体文献：Norton S, Matthews FE, Barnes DE, Yaffe K, Brayne C. Potential for primary prevention of Alzheimer's disease: an ysis of population-based data. Lancet Neurol. 2014;13(8):788-94.重构原文：Eric McDade Bell Randall J. Bateman. Stop Alzheimer’s before it starts.Nature 547, 153–155 (13 July 2017) doi:10.1038/547153a