Nat Commun：这种新亚基，参与阿尔茨海默病进展

这项刊登在Nature Communications的研究者断定，membralin只能调节细胞内里面投入生产β-淀粉样复合物（Aβ）的分子可机器——γ肠道底物。“我们的研究者结果为阿尔茨海默病的格外进一步化疗透过了一条格外进一步路面。” SBP神经细胞科学与衰老研究者里面心的Huaxi Xu教授话说，“如果我们能找到调节membralin的分子可，或者确定其在细胞内复合物质处理机器，即肝细胞相关甲醛（ERAD）系统里面的减缓作用，或许只能减缓神经细胞变异。”membralin与阿尔茨海默病有基因关联性ERAD是细胞内清理肝细胞里面螺旋严重错误的复合物质的机制。它还掌控某些萌芽的特殊性复合物质的素质。Xu的研究者一个小组找到，ERAD调节的一种萌芽的功能复合物是γ肠道底物（负责生成Aβ）的组成部分。在阿尔茨海默病里面，严重错误螺旋的β-淀粉样复合物（Aβ）在大脑里面沉积演化成淀粉样复合物斑块，引来突触死亡。Aβ由γ-肠道底物切割β-淀粉样复合物前体（APP）演化成。随着衰老，的人大脑里面都不会产生Aβ，但其产生和清理的反应速度以及它对突触影响因人而异，因此并非每个人都不会发展成老年痴呆病。“我们之所以对membralin熟悉是因为它与阿尔茨海默病有基因关联性，在这项研究者里面，我们创设了membralin和阿尔茨海默病相互间的联络，这基于SBP的一位前室友的研究里面心研究者成果。”Xu断言道。“那项研究者断定，删除membralin基因不会加剧运动突触快速变异，但其细胞内功能尚不清楚。”通过药理学、显微分析和功能分析，该一个小组透过了一个清楚的证据，显然membralin功能是ERAD系统的一部分。此后又找到，membralin依赖的ERAD氧化了一种复合物质，它是γ-肠道底物复合物的一部分，减小阿尔茨海默病框架小鼠精子的membralin不会愈演愈烈神经细胞变异和记忆关键问题。为格外进一步化疗透过格外进一步路面“我们的找到断言了为什么减小membralin表述的基因不会降低老年痴呆病的可能会，”Xu话说。“这将加剧γ肠道底物的造就，因为它的甲醛被减缓了，因此γ肠道底物复合物不会产生格外多的Aβ。这种基因是罕见的，但不太可能还有其他因素加剧突触membralin素质降低。Xu和他的室友们也观察到，阿尔茨海默病病患者的大脑里面membralin的经济指标低于正常相符合，这断定了他们这一找到与人类也存在关联性。“以前的研究者断定，ERAD与许多疟疾有关，在这些疟疾里面，细胞内被楔形的复合物质造就损伤，阿尔茨海默病就是其里面之一，”Xu话说。“这项研究者透过了确凿的、机制证据，显然ERAD在减缓阿尔茨海默病的病变上都起着重要减缓作用。我们过去计划找出能提高membralin开采量或ERAD反应速度的化合物，以验证它们是不是能改善阿尔茨海默病框架里面的病变和认知能力下降。这将进一步拥护该机制作为药剂靶点的持续性。”原始出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.