Circulation：MDM2介导的ACE2NAD化促进肺动脉高压进展

心肌缓和素转成酵素2(ACE2)将心肌缓和素II转解构为心肌缓和素-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染的膜亚基。AMP介导腺苷(AMPK)的磷酸解构弱化了ACE2的稳定性。心肌肝细胞之中ACE2的这种中文后修饰方式是引起右心室压缩空气（PH）保护性变异的原因。癌亚基MDM2是一种E3连接酵素，可IL-解构其底物以使其降解。

在这项研究成果之中，研究成果技术人员追查了MDM2是否能通过ACE2的IL-解构直接参与ACE2的中文后修饰，以及AMPK和MDM2的串扰是否直接参与可调PH的发作分子结构。

运用于生物信息学分析来研究成果IL-解构ACE2的E3连接酵素。在培养的肝细胞、果蝇框架和特发性右心室压缩空气病患者举例的样本之中研究成果AMPK和MDM2交联在PH着重下对ACE2磷酸解构和IL-解构的转录。

MDM2和ACE2在病患者举例的肺一个组织之中的传达程度

研究成果结果显示，在特发性右心室压缩空气病患者举例的肺一个组织和右心室内膜细胞以及特性PH的果蝇框架之中，MDM2的传达程度增加，ACE2的传达程度降低。

诱导MDM2减轻了PH果蝇框架的右心室压缩空气

在C57BL/6果蝇之中，通过JNJ-165诱导MDM2可大逆转SU5416/脱水诱导的PH。ACE2-S680L果蝇（S680核糖体去磷酸解构）体现出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788核糖体去IL-解构）的癌变传达可减轻新颖PH。而且，在肝细胞特异性AMPKα2基因序列敲除的果蝇之中过传达ACE2-K788R可减轻PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788核糖体上的不适当中文后修饰（磷酸解构和IL-解构）与右心室压缩空气和新颖PH的发作分子结构有关。因此，共同干预肺肝细胞的AMPK和MDM2可能在PH化疗之中具有一定。

原始出处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204