Cell：芥末番茄酱为何辣眼睛？背后机制有助于开发新型止疼药物

很多人有这样的尽情，在加杏仁或者是进食蜂蜜时时会情不自禁地流眼泪。这是因为在杏仁、蜂蜜和核桃等里掺入一种特殊的气态——蜂蜜激素。蜂蜜激素时会让人们产生眼睛刺痛的感觉，身体对这种痉挛感产生应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方式减轻痉挛。近日，美国加州该大学西雅图两所和昆士兰该大学的研究者其他部门从澳大利亚黑岩蜘蛛的毒液里提取出有一种针对“蜂蜜激素” 的细菌（WaTx）。研究者其他部门在洞察蝎毒靶向“蜂蜜激素”的具体情况机制时发掘出，这种蝎毒通过直到现在所未知的机制引发痉挛，这一发掘出无疑推动了新型止疼药器皿的整合。该研究者发表文章在《Cell》杂志上。“蜂蜜激素”是人体确保安全警报器蜂蜜激素其实是一种原称TRPA1的钙闸口复合器皿，它国际上存在于人们的感觉神经里，是转送外界环境诱因的传感器。当蜂蜜激素被抑制时，钙闸口就时会打开，GABA与氯离子随之流入巨噬细胞，诱发痉挛和黏膜。加州该大学西雅图两所神经科学研究者生课程内容的博士生John Lin King暗示：“蜂蜜激素是人体对环境里有机化学诱因器皿的‘警报器’，当蜂蜜激素遇到潜在有害化合器皿时，它就时会被抑制提醒机体仍要暴露在危险当里。”其里有一类有害化合器皿是蜂蜜激素要点监视系统的对象，这咪唑被人们称之为“反应性亲电催化剂”。像是里的烟雾、蜂蜜、杏仁、大蒜等辛辣食器皿都掺入必须诱因蜂蜜激素的化合器皿。则有，黏膜突变也必须抑制蜂蜜激素，因此TRPA1被忽视是病患各种因素、咳嗽和神经源性黏膜综合征的潜在靶点。“转弯进站”，洞察蝎毒引发痉挛的机制研究者其他部门为了找到特异高效的TRPA1激动剂，洞察其作用机理要用了许多尝试。像是薄荷醇和都是天然的TRPA1激动剂，但是这些化合器皿的效力很低、效果较差。于是，他们将目光投靠了爬虫类毒液。爬虫类毒液必须所致咳嗽、痉挛甚至是失踪。经过筛选，研究者其他部门发掘出澳大利亚的黑岩蝎毒（Urodacus manicatus）里掺入丰富的TRPA1抑制剂。通过提纯分离蝎毒，研究者其他部门受益了一种原称“蜂蜜激素细菌”（WaTx）的。研究者其他部门惊喜地发掘出，WaTx抑制蜂蜜激素的方式与一般的TRPA1激动剂多种不同。WaTx时会跨过“标准路线”强行带入巨噬细胞，严格限制带入巨噬细胞的气态。一般情况下，小到离子、大到分子都是通过“内吞作用”被巨噬细胞钙，或是穿过巨噬细胞表面的复合器皿质闸口带入巨噬细胞。但是，WaTx掺入一种不寻常的序列，使其必须实际上穿透巨噬细胞膜并带入巨噬细胞结构上。很少有复合器皿质具有这样的能力。研究者人小组随后同步进行了一系列爬虫类试验，结果显示：将TRPA1抑制剂油注入小鼠的爪子时会引起痉挛、黏膜和肿大。相反，注射WaTx的小鼠有急性痉挛和过敏反应，但没有肿大。研究者其他部门忽视，WaTx是一种防御机制。虽然几乎每种爬虫类，包括蠕虫和人类都有TRPA1的形式，但研究者其他部门发掘出WaTx仅抑制了灵长目里的这种形式。鉴于黑岩蜘蛛进食肉灵长目，细菌很不太可能主要是用来抵御灵长目的掠食性。新型止疼药离我们还有多远？或许使用止疼的药器皿大多是唑。虽然唑必须有效地减轻痉挛，但极易无趣所致药器皿贫乏。该研究者结果必须让研究者其他部门更高地了解急性痉挛，并为各种因素和黏膜之间的密切联系共享重新立论。这些发掘出甚至不太可能为整合重新止痛药奠定系统化。Did Julius加州该大学西雅图两所教授兼主席Did Julius博士忽视：“这种细菌的发掘出为化学家共享了一种新工具，可使用探测痉挛的分子机制，特别是选择性地探测致使痉挛过敏的更进一步。对于那些对药器皿发掘出感兴趣的人，我们的研究者结果显示了，TRPA1作为新型非类镇痛药病患各种因素的潜力。”原始出有处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019