阿尔茨海默病症重新定义？双重朊蛋白病症，带来治疗思路的重生

阿尔茨海默患，就是我们常会称的老年适度痴呆，这是一个千亿级别的市场，极其漂亮，而且已20年来，缺乏化疗适度抗病毒了（PS：国际上绿谷纳斯达克了一个抗病毒）。尤其最近5年，大量基于Aβ，Tau内源适度的创造适度制剂，全部折戟沉沙，让人看着曙光！见引述：屡败屡战的千亿级阿尔茨海默患的药企和流行病学样本解读。不少人怀疑：却说是传统对阿尔茨海默患的思维与Aβ有关，却说是根本机制是拢的？

近来，诺特别奖Stanley B. Prusiner工作团队在《社会科学转化医学》杂志上贴出[1]，以不断更新技术验证了百余份生物脑部标本，发现阿尔茨海默患（AD）病人褪黑素普遍存在β牛奶所发抗原和tau抗原的酯酶患毒基本概念。而且显然，年轻病人褪黑素的tau酯酶患毒技术水平更高，40岁病人近是90岁病人褪黑素技术水平的32倍！

如果AD是一种双重酯酶抗原患，患理成果由酯酶患毒导致，牛奶抗原斑块和视网膜镜像都只是酯酶患毒的“头盖骨”，那么现阶段的化疗探索无论如何将迎来一次天翻地覆的变异。

Stanley B. Prusiner

图源 | UCSF

在说是这个科学研究之前，我们先来说是说是酯酶患毒吧。

估计大家都还想起当年那段谈牛光景的日子。疯牛患之可怕，在于它超极强的受到感染力、顽极强的生存力和不足以验证的隐蔽适度。这几点从社会科学家命名“酯酶患毒”这个单同音开始就没有人太大变异。

作为生命社会科学界独树一帜的无非“生物”，酯酶患毒好像飞龙了。首先它只是一团抗原，只凭自身就能让较长时间抗原患变，完全蔑视当中心法则；其次酯酶患毒都能搞得，它安定得都能用常会规法则破坏，甚至还能在生态当中积累；最后，验证它很瓶颈，潜伏期有点长了。

1997年，Stanley B. Prusiner因对酯酶患毒和酯酶抗原PrP的科学研究获取了化学奖神经生物学或医学奖。PrP即是疯牛患的始作俑者，它激起的其他疾患还包括在其他生物当中的受到感染适度杆状脑患（TSEs），以及生物当中的克雅氏患（CJD）。

酯酶患毒导致的杆状脑部

图源 | wiki

但Prusiner视为，PrP不有可能是唯一的酯酶患毒，毫无疑问还有其他的酯酶患毒和相应的疾患普遍存在。

举例是，脑部帕金森氏症疾患。

根据界定，酯酶患毒常会指的是由宿主编码器的抗原质的特殊构型，享有自我摄食能力[2]。那脑部帕金森氏症疾患似乎很可疑了，无论是AD的Aβ和tau，还是帕金森患的α-突触核抗原，不就是疯接合、疯增殖、疯搞得杀脑线粒体这么个套路么。

事实上，似乎有不少科学研究做出结果，Aβ和tau抗原可以在实验生物两者之间相互受到感染，所以社会科学家们也把AD叫成酯酶患毒所发疾患。不过也是因为只在Laboratory里看着受到感染，现实当中没有人患例，所以这个“所发”同音坏去掉。

流行病学证据很快就来了。

2016年前后，两个科研工作团队分别发现，做过硬脑膜重制[3]和尸源生长激素化疗的病人，杀后褪黑素显现出来了大量的Aβ水合。是当年的化疗，让他们被Aβ受到感染了。

tau抗原

激光染色真是生物社会世界史上的无与伦比发明！！

图源 | wiki

Prusiner提出的论点是，Aβ和tau抗原实际上是两种酯酶患毒，AD是一种双重酯酶抗原患，只是这两种酯酶患毒好斗有点极强、摄食更慢，所以疾患成果很更慢罢了。

为了验证这个论点，最直觉的自然是同样计算一下这俩“患毒”的效价。敲直到现在这是个不太有可能的没有人事。直到现在科学研究Aβ和tau抗原扩散都是用生物模型，花费很长，有可能得几个月。在这个有规律上，量化是都能的。

这次，科学学者用了一种新技术，都能在线粒体当中来进行深入研究，短短三天就可以验证出酯酶患毒技术水平，使量化成为有可能。

这个法则挺简洁的。先给线粒体里的较长时间抗原接上紫色激光抗原，较长时间情况下身体健康线粒体会乏善可陈出均匀的暗红色，但经过酯酶患毒感染，抗原们就会异变结团，显微镜下可以看着昏暗的紫色荧日冕。同样量化日冕的分布，就可以计算出患毒的活动极强度了。

过程

身体健康线粒体（左） 酯酶患毒线粒体（右侧）

科学学者合计拿到了一百多份脑部结果显示，其当中10份总括脑部系统疾患杀亡病人的空白对照，7份来自适度虐待核上适度无济于事（PSP）病人，3份来自神经节基底膜双适度恋（CBD）病人，37份来自散布适度AD病人，47份来自后代适度发患AD病人，3份来自脑牛奶所发血管患（CAA）病人，8份来自多系统消退（MSA）病人。

这么说是患名有可能相当熟悉，换个角度，PSP、CBD是tau抗原患，CAA是Aβ患，AD两种患理抗原都有，MSA则是α-突触核抗原患（α-Syn）。

把这些脑部结果显示制品匀浆分别验证三种抗原酯酶患毒活适度最后，结果倒总括常会分明的。该是tau抗原患，那么就只有tau酯酶患毒活适度；该是Aβ患，就Aβ酯酶患毒密切关系；AD两种酯酶患毒都有，除MSA都是谁也不先为α-Syn酯酶患毒的没有人事。

PSP和CBD（蓝），散布AD（红），后代发患AD两类不同甲基化（橙、深蓝），散布CAA（虎皮），后代发患CAA（菠萝），对照（灰）

而且在验证其他先为扰因素的时候，科学学者们发现了一个很奇怪的真的。AD病人褪黑素酯酶患毒的活适度，和病人的岁数是成反比的！也就是说是杀亡年纪就越，酯酶患毒反而更加不密切关系。

左Aβ右侧tau

科学学者也考虑到，这个差异有可能和基因表达技术水平本身也是有关的，所以又分别验证了Aβ和tau抗原的各种可碱适度、不作碱适度基本概念的技术水平。

Aβ的两种短肽和擅自水解的APP抗原，虽然幅度不大，但也是保持随岁数快速增长回升的。

Tau抗原就有意思了。

首先，总的镁tau抗原技术水平和岁数没有人的关系；其次，总不碱适度适度tau抗原随岁数快速增长增加；其后，tau酯酶患毒活适度随岁数快速增长回升；最后，不碱适度适度磷酸化tau抗原（p-tau）——被视为与流行病学严重某种程度有关——随岁数快速增长回升。

根据科学学者的计算，tau酯酶患毒和p-tau的半衰期大概是十年。举个例子，一个40岁患杀的人，褪黑素tau酯酶患毒的技术水平会是90岁杀者的32倍。

不作碱适度tau（上） p-tau（下）

这是啥意思呢？就是说是啊，疾患成果这个真的，跟酯酶患毒活适度的关系相当大，和暴增了多少视网膜镜像有可能没有人啥的关系啊！

按这个道理，针对β牛奶抗原斑块和视网膜镜像的化疗就是……

把生物的样本和肠道对比一下，结果也是很有意思的。科学学者历史纪录了两种AD肠道模型的褪黑素情况，大致是这所发的：肠道6-9个月大时显现出来脑部患理学副效用，200-300天验证到酯酶患毒活适度，390天左右侧开始显现出来牛奶抗原斑块，732天时酯酶患毒活适度仍在增极强。

就……我也不知道说是啥。

总被AD忧心，无论如何是我们对AD太幼稚。不说是别的，科学研究得最深处的这两种抗原，至今基本功能仍有争议，特别是Aβ的效用，不作考。有的科学学者视为，Aβ的沉积根本众所周知；有的科学学者视为，镁Aβ较极强一定的毒适度；有的科学学者视为，Aβ问题在引发tau抗原的拢误接合。

各有各的说是法，也各有各的拥护依据。

那么我们能做的，也就是随时被政治宣传思维的正要了。

答复学术争议的时候，Prusiner常会引用脑部社会科学家Bernard Katz的话说：“有种社会科学家，如果有得选，宁愿用同事的也不必他的词语！”[4]

决心你们也永远不要被界定。

编辑神叨叨

我就在想啊，酯酶患毒这么牛逼，甚至能有患杀生物→沙土→植物→其他生物这种的传播途径，一般般的理化条件变异都搞得不杀，你们说是先过个多少年，会不会沙土水源大面积被酯酶患毒空气污染呢……告诉他了不少破坏者古典文学……

这就是另一个科幻恐怖故事了

参考文献：

[1] Aoyagi A, Condello C, Stöhr J, et al. Aβ and tau prion-like activities decline with longevity in the Alzheimer’s disease human brain[J]. Science translational medicine, 2019, 11(490): eaat8462.